కొలెస్ట్రాల్ సంశ్లేషణ నియంత్రణ

కొలెస్ట్రాల్ సంశ్లేషణ ప్రతిచర్య పథకం

2. ఐసోపెంటెనిల్ డైఫాస్ఫేట్ యొక్క సంశ్లేషణ. ఈ దశలో, మూడు ఫాస్ఫేట్ అవశేషాలు మెవలోనిక్ ఆమ్లంతో జతచేయబడతాయి, తరువాత ఇది డెకార్బాక్సిలేటెడ్ మరియు డీహైడ్రోజనేటెడ్.

3. ఐసోపెంటెనిల్ డైఫాస్ఫేట్ యొక్క మూడు అణువులను కలిపిన తరువాత, ఫర్నేసిల్ డైఫాస్ఫేట్ సంశ్లేషణ చేయబడుతుంది.

4. రెండు ఫర్నేసిల్ డైఫాస్ఫేట్ అవశేషాలు కట్టుబడి ఉన్నప్పుడు స్క్వాలేన్ సంశ్లేషణ జరుగుతుంది.

5. సంక్లిష్ట ప్రతిచర్యల తరువాత, లీనియర్ స్క్వాలేన్ లానోస్టెరాల్‌కు చక్రీయమవుతుంది.

6. అదనపు మిథైల్ సమూహాలను తొలగించడం, అణువు యొక్క పునరుద్ధరణ మరియు ఐసోమైరైజేషన్ కొలెస్ట్రాల్ రూపానికి దారితీస్తుంది.

హైడ్రాక్సీమీథైల్గ్లుటారిల్-ఎస్-కోఏ రిడక్టేజ్ యొక్క కార్యకలాపాల నియంత్రణ

3. కొలెస్ట్రాల్ బయోసింథసిస్ రేటు కూడా ఏకాగ్రతపై ఆధారపడి ఉంటుంది నిర్దిష్ట క్యారియర్ ప్రోటీన్హైడ్రోఫోబిక్ ఇంటర్మీడియట్ సింథసిస్ మెటాబోలైట్ల యొక్క బైండింగ్ మరియు రవాణా కొరకు అందించడం.

మీరు మీ అభిప్రాయాన్ని అడగవచ్చు లేదా వదిలివేయవచ్చు.

నియంత్రణ యొక్క ప్రధాన అంశం మెవలోనిక్ ఆమ్లం ఏర్పడటం యొక్క ప్రతిచర్య.

1. అలోస్టెరిక్ నియంత్రణ. కొలెస్ట్రాల్, మరియు కాలేయంలో - మరియు పిత్త ఆమ్లాలు HMG-CoA రిడక్టేజ్‌ను నిరోధిస్తాయి.

2. HMG-CoA రిడక్టేజ్ కొలెస్ట్రాల్ యొక్క సంశ్లేషణ యొక్క అణచివేత.

3. HMG-CoA రిడక్టేజ్ యొక్క ఫాస్ఫోరైలేషన్-డీఫోస్ఫోరైలేషన్ ద్వారా నియంత్రణ, క్రియాశీల నాన్-ఫాస్ఫోరైలేటెడ్ రూపం. గ్లూకాగాన్ క్రియారహితం కావడానికి కారణమవుతుంది మరియు ఇన్సులిన్ ప్రతిచర్యల సంక్లిష్ట క్యాస్కేడ్ ద్వారా క్రియాశీలతను కలిగిస్తుంది. అందువల్ల, కొలెస్ట్రాల్ సంశ్లేషణ రేటు శోషక మరియు పోస్ట్అబ్జార్ప్షన్ స్థితుల మార్పుతో మారుతుంది.

4. కాలేయంలో HMG-CoA రిడక్టేజ్ యొక్క సంశ్లేషణ రేటు స్పష్టమైన రోజువారీ హెచ్చుతగ్గులకు లోబడి ఉంటుంది: అర్ధరాత్రి గరిష్టంగా మరియు ఉదయం కనిష్టంగా.

కొలెస్ట్రాల్ ఈస్టర్ మార్పిడి

కణాలలో బహిర్గతం చేసినప్పుడు కొలెస్ట్రాల్ ఎస్టెరిఫికేషన్ జరుగుతుంది acyl-CoA కొలెస్ట్రాల్ acyltransferase (ACAT):

ఎసిల్-కోఏ + కొలెస్ట్రాల్ ® ఎన్ఎస్-కోఏ + ఎసిల్ కొలెస్ట్రాల్

కణాలలో, ప్రధానంగా లినోలైల్ కొలెస్ట్రాల్ ఏర్పడుతుంది. లిపిడ్ బిందువులలో భాగంగా సైటోసోల్‌లో ప్రధానంగా ఎస్టర్లు కనిపిస్తాయి. ఒకవైపు, పొరల నుండి అదనపు కొలెస్ట్రాల్‌ను తొలగించే యంత్రాంగాన్ని, మరోవైపు, కణంలో కొలెస్ట్రాల్‌ను నిల్వ చేసే యంత్రాంగాన్ని ఎస్టర్స్ ఏర్పరచడాన్ని పరిగణించవచ్చు. ఎంజైమ్‌ల భాగస్వామ్యంతో నిల్వలను సమీకరించడం జరుగుతుంది ఈస్టరేస్హైడ్రోలైజింగ్ కొలెస్ట్రాల్ ఎస్టర్స్:

ఎసిల్‌కోలెస్ట్రాల్ + ఎన్₂O ® కొవ్వు ఆమ్లం + కొలెస్ట్రాల్

ఈస్టర్స్ యొక్క సంశ్లేషణ మరియు జలవిశ్లేషణ ముఖ్యంగా అడ్రినల్ కార్టెక్స్ యొక్క కణాలలో చురుకుగా ఉంటుంది.

బ్లడ్ లిపోప్రొటీన్లలో పాల్గొనడంతో ఈస్టర్ ఏర్పడుతుంది లెసిథిన్ కొలెస్ట్రాల్ acyltransferase (LHAT), ఎసిల్ అవశేషాలను లెసిథిన్ నుండి కొలెస్ట్రాల్‌కు బదిలీ చేయడానికి ఉత్ప్రేరకమిస్తుంది. LHAT కాలేయంలో ఏర్పడుతుంది, రక్తప్రవాహంలో స్రవిస్తుంది మరియు లిపోప్రొటీన్లతో జతచేయబడుతుంది. HDL లో అత్యంత చురుకైన LHAT, ఇక్కడ ఇది ఉపరితల పొరలో స్థానీకరించబడుతుంది. ఇక్కడ ఏర్పడిన కొలెస్ట్రాల్ ఎస్టర్లు హైడ్రోఫోబిక్ మరియు లిపిడ్ కోర్లో మునిగిపోతాయి. ఫాస్ఫోలిపిడ్ మోనోలేయర్‌లో, కొలెస్ట్రాల్‌కు ఖాళీ స్థలం ఉంది, ఇది కణ త్వచాల నుండి లేదా ఇతర లిపోప్రొటీన్‌ల నుండి కొలెస్ట్రాల్‌తో నింపవచ్చు. ఈ విధంగా, LHAT యొక్క చర్య ఫలితంగా HDL కొలెస్ట్రాల్ ఉచ్చుగా కనిపిస్తుంది.

పిత్త ఆమ్ల సంశ్లేషణ

కాలేయంలో, కొలెస్ట్రాల్‌లో కొంత భాగం పిత్త ఆమ్లాలుగా మారుతుంది. పిత్త ఆమ్లాలను కోలానిక్ ఆమ్లం యొక్క ఉత్పన్నాలుగా పరిగణించవచ్చు. కోలానిక్ ఆమ్లం శరీరంలో ఏర్పడదు. కొలెస్ట్రాల్ నుండి హెపటోసైట్లలో, ప్రాధమిక పిత్త ఆమ్లాలు ఏర్పడతాయి - chenodeoxycholic మరియు cholic. పేగు వృక్షజాలం యొక్క ఎంజైమ్‌ల చర్య కింద పేగులోకి పిత్త స్రావం అయిన తరువాత వాటి నుండి ద్వితీయ పిత్త ఆమ్లాలు ఏర్పడతాయి - lithocholic మరియు deoxycholic. అవి ప్రేగుల నుండి గ్రహించబడతాయి, పోర్టల్ సిర యొక్క రక్తం కాలేయంలోకి ప్రవేశిస్తుంది, తరువాత పిత్తంలోకి వస్తుంది. పిత్తంలో ప్రధానంగా సంయోగ పిత్త ఆమ్లాలు ఉంటాయి, అనగా గ్లైసిన్ లేదా టౌరిన్‌తో వాటి సమ్మేళనాలు. పిత్తంలో పిత్త ఆమ్లాల సాంద్రత 1%.

పిత్త ఆమ్లాల యొక్క ప్రధాన భాగం పాల్గొంటుంది హెపాటోఎంటెరిక్ సర్క్యులేషన్.పిత్త ఆమ్లాల యొక్క చిన్న భాగం - రోజుకు 0.5 గ్రా - మలం లో విసర్జించబడుతుంది. కాలేయంలోని కొత్త పిత్త ఆమ్లాల సంశ్లేషణ ద్వారా ఇది భర్తీ చేయబడుతుంది, పిత్త ఆమ్ల నిధి సుమారు 10 రోజుల్లో నవీకరించబడుతుంది.

కొలెస్ట్రాల్ కూడా ప్రధానంగా ప్రేగుల ద్వారా విసర్జించబడుతుంది. ఇది పిత్తంలో భాగంగా ఆహారంతో మరియు కాలేయం నుండి ప్రేగులలోకి ప్రవేశిస్తుంది. రక్తంలో శోషించబడిన కొలెస్ట్రాల్ పైత్యంలో ఉద్భవించే ఒక భాగాన్ని కలిగి ఉంటుంది (ఎండోజెనస్ కొలెస్ట్రాల్కాలేయంలో సంశ్లేషణ చేయబడింది), మరియు ఆహారం నుండి పొందిన భిన్నం (ఎక్సోజనస్ కొలెస్ట్రాల్). కణజాలాల నుండి కొలెస్ట్రాల్‌ను తొలగించడం కాలేయంలోని పిత్త ఆమ్లాలకు ఆక్సీకరణం చెందుతుంది, తరువాత అవి మలంతో విసర్జించబడతాయి (రోజుకు సుమారు 0.5 గ్రా) మరియు మారని కొలెస్ట్రాల్ విసర్జన ద్వారా (మలంతో కూడా).

స్థిర స్థితిలో:

(కొలెస్ట్రాల్_ఎండ్ + కొలెస్ట్రాల్_{ఇండియా}) - (కొలెస్ట్రాల్_ekskr + పిత్త ఆమ్లాలు_ekskr) = 0

ఈ సమతుల్యత చెదిరిపోతే, కణజాలాలలో మరియు రక్తంలో కొలెస్ట్రాల్ గా concent త మారుతుంది. పెరిగిన రక్త కొలెస్ట్రాల్ - హైపర్కొలెస్ట్రోలెమియా. ఇది అథెరోస్క్లెరోసిస్ మరియు పిత్తాశయ వ్యాధి యొక్క సంభావ్యతను పెంచుతుంది.

లిపిడ్ ఎక్స్ఛేంజ్ రెగ్యులేషన్

లిపిడ్ జీవక్రియ కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థచే నియంత్రించబడుతుంది. దీర్ఘకాలం ప్రతికూల మానసిక ఒత్తిడి, రక్తప్రవాహంలోకి కాటెకోలమైన్ల విడుదల పెరుగుదల గమనించదగ్గ బరువు తగ్గడానికి కారణమవుతుంది. ప్రభావం గ్లుకాగాన్ లిపోలైటిక్ వ్యవస్థపై కాటెకోలమైన్ల చర్యకు సమానంగా ఉంటుంది.

అడ్రినాలిన్ మరియు నూర్పినేఫ్రిన్ కణజాల లిపేస్ యొక్క కార్యాచరణను మరియు కొవ్వు కణజాలంలో లిపోలిసిస్ రేటును పెంచుతుంది, ఫలితంగా, రక్త ప్లాస్మాలోని కొవ్వు ఆమ్లాల కంటెంట్ పెరుగుతుంది.

ఇన్సులిన్ లిపోలిసిస్ మరియు కొవ్వు ఆమ్లాల సమీకరణపై ఆడ్రినలిన్ మరియు గ్లూకాగాన్ యొక్క వ్యతిరేక ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంటుంది.

గ్రోత్ హార్మోన్ లిపోలిసిస్‌ను ప్రేరేపిస్తుంది, ఎసినిలేట్ సైక్లేస్ యొక్క సంశ్లేషణను ప్రేరేపిస్తుంది. పిట్యూటరీ హైపోఫంక్షన్ శరీరంలో కొవ్వు నిక్షేపణకు దారితీస్తుంది (పిట్యూటరీ es బకాయం).

థైరాక్సిన్, సెక్స్ హార్మోన్లులిపిడ్ జీవక్రియను కూడా ప్రభావితం చేస్తుంది. జంతువులలోని సెక్స్ గ్రంథులను తొలగించడం వల్ల అధిక కొవ్వు నిల్వ ఉంటుంది.

లిపిడ్ మెటాబోలిక్ డిసార్డర్స్

కొలెస్ట్రాల్ జంతు జీవులకు ప్రత్యేకమైన స్టెరాయిడ్. మానవ శరీరంలో దాని ఏర్పడటానికి ప్రధాన ప్రదేశం కాలేయం, ఇక్కడ 50% కొలెస్ట్రాల్ సంశ్లేషణ చెందుతుంది, 15-20% చిన్న ప్రేగులలో ఏర్పడుతుంది, మిగిలినవి చర్మం, అడ్రినల్ కార్టెక్స్ మరియు గోనాడ్లలో సంశ్లేషణ చెందుతాయి. కొలెస్ట్రాల్ ఫండ్ ఏర్పడటానికి మూలాలు మరియు దాని ఖర్చు యొక్క మార్గాలు అంజీర్ 22.1 లో ప్రదర్శించబడ్డాయి.

అంజీర్. 22.1. శరీరంలో కొలెస్ట్రాల్ ఏర్పడటం మరియు పంపిణీ చేయడం.

మానవ శరీరం యొక్క కొలెస్ట్రాల్ (మొత్తం 140 గ్రా మొత్తం) షరతులతో మూడు కొలనులుగా విభజించవచ్చు:

30 గ్రా), వేగంగా మార్పిడి, పేగు గోడ, రక్త ప్లాస్మా, కాలేయం మరియు ఇతర పరేన్చైమల్ అవయవాల కొలెస్ట్రాల్ కలిగి ఉంటుంది, పునరుద్ధరణ 30 రోజులలో జరుగుతుంది (1 గ్రా / రోజు),

50 గ్రా), ఇతర అవయవాలు మరియు కణజాలాల కొలెస్ట్రాల్‌ను నెమ్మదిగా మార్పిడి చేస్తుంది,

60 గ్రా), వెన్నెముక మరియు మెదడు, బంధన కణజాలం యొక్క నెమ్మదిగా మార్పిడి చేసే కొలెస్ట్రాల్, నవీకరణ రేటు సంవత్సరాలుగా లెక్కించబడుతుంది.

కణాల సైటోసోల్‌లో కొలెస్ట్రాల్ సంశ్లేషణ జరుగుతుంది. మానవ శరీరంలో పొడవైన జీవక్రియ మార్గాలలో ఇది ఒకటి. ఇది 3 దశల్లో కొనసాగుతుంది: మొదటిది మెవలోనిక్ ఆమ్లం ఏర్పడటంతో, రెండవది స్క్వాలేన్ (30 కార్బన్ అణువులతో కూడిన సరళ హైడ్రోకార్బన్ నిర్మాణం) ఏర్పడటంతో ముగుస్తుంది. మూడవ దశలో, స్క్వాలేన్ ఒక లానోస్టెరాల్ అణువుగా మార్చబడుతుంది, తరువాత లానోస్టెరాల్‌ను కొలెస్ట్రాల్‌గా మార్చే 20 వరుస ప్రతిచర్యలు ఉన్నాయి.

కొన్ని కణజాలాలలో, కొలెస్ట్రాల్ యొక్క హైడ్రాక్సిల్ సమూహం ఈస్టర్లను ఏర్పరుస్తుంది. కణాంతర ఎంజైమ్ AHAT (ఎసిల్కోఏ: కొలెస్ట్రాల్ ఎసిల్ట్రాన్స్ఫేరేస్) ద్వారా ప్రతిచర్య ఉత్ప్రేరకమవుతుంది. హెచ్‌డిఎల్‌లోని రక్తంలో కూడా ఎస్టెరిఫికేషన్ రియాక్షన్ సంభవిస్తుంది, ఇక్కడ ఎంజైమ్ LHAT (లెసిథిన్: కొలెస్ట్రాల్ ఎసిల్ట్రాన్స్ఫేరేస్) ఉంది. కొలెస్ట్రాల్ ఎస్టర్స్ అంటే ఇది రక్తం ద్వారా రవాణా చేయబడుతుంది లేదా కణాలలో జమ అవుతుంది. రక్తంలో, సుమారు 75% కొలెస్ట్రాల్ ఈస్టర్ల రూపంలో ఉంటుంది.

3-హైడ్రాక్సీ -3-మిథైల్గ్లుటారిల్-కోఏ రిడక్టేజ్ (HMG-CoA రిడక్టేజ్) - ప్రక్రియ యొక్క కీ ఎంజైమ్ యొక్క కార్యాచరణ మరియు మొత్తాన్ని ప్రభావితం చేయడం ద్వారా కొలెస్ట్రాల్ సంశ్లేషణ నియంత్రించబడుతుంది.

ఇది రెండు విధాలుగా సాధించబడుతుంది:

1. HMG-CoA రిడక్టేజ్ యొక్క ఫాస్ఫోరైలేషన్ / డీఫోస్ఫోరైలేషన్. ఇన్సులిన్ HMG-CoA రిడక్టేజ్ యొక్క డీఫోస్ఫోరైలేషన్ను ప్రేరేపిస్తుంది, తద్వారా దానిని క్రియాశీల స్థితికి అనువదిస్తుంది. అందువల్ల, శోషణ కాలంలో, కొలెస్ట్రాల్ యొక్క సంశ్లేషణ పెరుగుతుంది. ఈ కాలంలో, సంశ్లేషణ, ఎసిటైల్- CoA కోసం ప్రారంభ ఉపరితలం లభ్యత కూడా పెరుగుతుంది. గ్లూకాగాన్ వ్యతిరేక ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంది: ప్రోటీన్ కినేస్ A ద్వారా, ఇది HMG-CoA రిడక్టేజ్ యొక్క ఫాస్ఫోరైలేషన్ను ప్రేరేపిస్తుంది, దానిని నిష్క్రియాత్మక స్థితిగా మారుస్తుంది. తత్ఫలితంగా, పోస్ట్అబ్జార్ప్షన్ కాలంలో మరియు ఉపవాసం సమయంలో కొలెస్ట్రాల్ యొక్క సంశ్లేషణ నిరోధించబడుతుంది.

2. HMG-CoA రిడక్టేజ్ యొక్క సంశ్లేషణ నిరోధం.కొలెస్ట్రాల్ (జీవక్రియ మార్గం యొక్క తుది ఉత్పత్తి) HMG-CoA రిడక్టేజ్ జన్యువు యొక్క ట్రాన్స్క్రిప్షన్ రేటును తగ్గిస్తుంది, తద్వారా దాని స్వంత సంశ్లేషణను నిరోధిస్తుంది మరియు పిత్త ఆమ్లాలు కూడా ఇదే విధమైన ప్రభావాన్ని కలిగిస్తాయి.

.షధంలో భాగంగా రక్త కొలెస్ట్రాల్ రవాణా జరుగుతుంది. LP లు కణజాలాలలో ఎక్సోజనస్ కొలెస్ట్రాల్‌ను అందిస్తాయి, అవయవాల మధ్య దాని ప్రవాహాలను మరియు శరీరం నుండి విసర్జనను నిర్ణయిస్తాయి. అవశేష ChM లో భాగంగా ఎక్సోజనస్ కొలెస్ట్రాల్ కాలేయానికి పంపిణీ చేయబడుతుంది. అక్కడ, సంశ్లేషణ ఎండోజెనస్ కొలెస్ట్రాల్‌తో కలిసి, ఇది ఒక సాధారణ నిధిని ఏర్పరుస్తుంది. హెపటోసైట్లలో, TAG లు మరియు కొలెస్ట్రాల్ VLDL లో ప్యాక్ చేయబడతాయి మరియు ఈ రూపంలో రక్తంలోకి స్రవిస్తాయి. రక్తంలో, TAG ను గ్లిసరాల్ మరియు కొవ్వు ఆమ్లాలకు హైడ్రోలైజ్ చేసే LP- లిపేస్ చర్యలో VLDL మొదట LSPP గా మార్చబడుతుంది, తరువాత LDL కి 55% కొలెస్ట్రాల్ మరియు దాని ఎస్టర్లు ఉంటాయి. LDL కొలెస్ట్రాల్ యొక్క ప్రధాన రవాణా రూపం, దీనిలో ఇది కణజాలాలకు పంపిణీ చేయబడుతుంది (70% కొలెస్ట్రాల్ మరియు రక్తంలో దాని ఎస్టర్లు LDL లో భాగం). రక్తం నుండి ఎల్‌డిఎల్ కాలేయం (75% వరకు) మరియు ఇతర కణజాలాలలోకి ప్రవేశిస్తుంది, వాటి ఉపరితలంపై ఎల్‌డిఎల్ గ్రాహకాలు ఉంటాయి.

కణంలోకి ప్రవేశించే కొలెస్ట్రాల్ మొత్తం దాని అవసరాన్ని మించి ఉంటే, అప్పుడు ఎల్‌డిఎల్ గ్రాహకాల యొక్క సంశ్లేషణ అణచివేయబడుతుంది, ఇది రక్తం నుండి కొలెస్ట్రాల్ ప్రవాహాన్ని తగ్గిస్తుంది. కణంలో ఉచిత కొలెస్ట్రాల్ గా ration త తగ్గడంతో, దీనికి విరుద్ధంగా, గ్రాహక సంశ్లేషణ సక్రియం అవుతుంది. LDL గ్రాహక సంశ్లేషణ నియంత్రణలో హార్మోన్లు పాల్గొంటాయి: ఇన్సులిన్, ట్రైయోడోథైరోనిన్ మరియు సెక్స్ హార్మోన్లు గ్రాహకాల ఏర్పాటును పెంచుతాయి మరియు గ్లూకోకార్టికాయిడ్లు తగ్గుతాయి.

“కొలెస్ట్రాల్ రిటర్న్ ట్రాన్స్‌పోర్ట్” అని పిలవబడే వాటిలో, అనగా. కాలేయానికి కొలెస్ట్రాల్ తిరిగి రావడాన్ని నిర్ధారించే మార్గం, HDL ప్రధాన పాత్ర పోషిస్తుంది. అవి కాలేయంలో అపరిపక్వ పూర్వగామి రూపంలో సంశ్లేషణ చేయబడతాయి, ఇవి ఆచరణాత్మకంగా కొలెస్ట్రాల్ మరియు TAG కలిగి ఉండవు. రక్తంలోని హెచ్‌డిఎల్ పూర్వగాములు కొలెస్ట్రాల్‌తో సంతృప్తమవుతాయి, ఇతర ఎల్‌పిలు మరియు కణ త్వచాల నుండి అందుతాయి. కొలెస్ట్రాల్‌ను హెచ్‌డిఎల్‌కు బదిలీ చేయడం వల్ల వాటి ఉపరితలంపై ఉన్న ఎల్‌హెచ్‌ఎటి ఎంజైమ్ ఉంటుంది. ఈ ఎంజైమ్ ఫాస్ఫాటిడైల్కోలిన్ (లెసిథిన్) నుండి కొలెస్ట్రాల్ వరకు కొవ్వు ఆమ్ల అవశేషాలను జతచేస్తుంది. ఫలితంగా, కొలెస్ట్రాల్ ఈస్టర్ యొక్క హైడ్రోఫోబిక్ అణువు ఏర్పడుతుంది, ఇది HDL లోపల కదులుతుంది. అందువల్ల, కొలెస్ట్రాల్‌తో సమృద్ధిగా ఉన్న హెచ్‌డిఎల్‌ను తాగకుండా హెచ్‌డిఎల్ 3 గా మారుస్తుంది - పరిపక్వ మరియు పెద్ద కణాలు. HDL 3 లిపోప్రొటీన్ల మధ్య కొలెస్ట్రాల్ ఈస్టర్లను బదిలీ చేసే ఒక నిర్దిష్ట ప్రోటీన్ యొక్క భాగస్వామ్యంతో VLDL మరియు STD లలో ఉన్న TAG కోసం కొలెస్ట్రాల్ ఎస్టర్లను మార్పిడి చేయండి. ఈ సందర్భంలో, HDL 3 HDL2 గా మార్చండి, TAG పేరుకుపోవడం వల్ల దాని పరిమాణం పెరుగుతుంది. ఎల్‌పి-లిపేస్ ప్రభావంతో విఎల్‌డిఎల్ మరియు ఎస్‌టిడిఎల్‌లు ఎల్‌డిఎల్‌గా మార్చబడతాయి, ఇవి ప్రధానంగా కాలేయానికి కొలెస్ట్రాల్‌ను అందిస్తాయి. కొలెస్ట్రాల్ యొక్క చిన్న భాగం HDL2 మరియు HDL యొక్క కాలేయానికి పంపిణీ చేయబడుతుంది.

పిత్త ఆమ్లాల సంశ్లేషణ. కాలేయంలో, రోజుకు 500–700 మి.గ్రా పిత్త ఆమ్లాలు కొలెస్ట్రాల్ నుండి సంశ్లేషణ చేయబడతాయి. హైడ్రాక్సిలేజ్‌ల భాగస్వామ్యంతో హైడ్రాక్సిల్ సమూహాలను పరిచయం చేసే ప్రతిచర్యలు మరియు కొలెస్ట్రాల్ సైడ్ చైన్ యొక్క పాక్షిక ఆక్సీకరణ (Fig. 22.2):

అంజీర్. 22.2. పిత్త ఆమ్లాలు ఏర్పడే పథకం.

మొదటి సంశ్లేషణ ప్రతిచర్య - 7-ఎ-హైడ్రాక్సికోలెస్ట్రాల్ ఏర్పడటం - నియంత్రణ. ఈ ప్రతిచర్యను ఉత్ప్రేరకపరిచే ఎంజైమ్ యొక్క కార్యాచరణ మార్గం యొక్క తుది ఉత్పత్తి, పిత్త ఆమ్లాల ద్వారా నిరోధించబడుతుంది. మరొక నియంత్రణ విధానం ఎంజైమ్ యొక్క ఫాస్ఫోరైలేషన్ / డీఫోస్ఫోరైలేషన్ (7-ఎ-హైడ్రాక్సిలేస్ యొక్క ఫాస్ఫోరైలేటెడ్ రూపం చురుకుగా ఉంటుంది). ఎంజైమ్ మొత్తాన్ని మార్చడం ద్వారా నియంత్రణ కూడా సాధ్యమవుతుంది: కొలెస్ట్రాల్ 7-ఎ-హైడ్రాక్సిలేస్ జన్యువు యొక్క లిప్యంతరీకరణను ప్రేరేపిస్తుంది మరియు పిత్త ఆమ్లాలు అణచివేస్తాయి. థైరాయిడ్ హార్మోన్లు 7-ఎ-హైడ్రాక్సిలేస్ యొక్క సంశ్లేషణను ప్రేరేపిస్తాయి మరియు ఈస్ట్రోజెన్ అణచివేత. పిత్త ఆమ్లాల సంశ్లేషణపై ఈస్ట్రోజెన్ యొక్క ఇటువంటి ప్రభావం పురుషులలో కంటే 3-4 రెట్లు ఎక్కువగా స్త్రీలలో పిత్తాశయ వ్యాధి ఎందుకు సంభవిస్తుందో వివరిస్తుంది.

కొలెస్ట్రాల్ నుండి ఏర్పడిన చోలిక్ మరియు చెనోడెక్సైకోలిక్ ఆమ్లాలను “ప్రాధమిక పిత్త ఆమ్లాలు” అంటారు. ఈ ఆమ్లాలలో ఎక్కువ భాగం సంయోగానికి లోనవుతుంది - పిత్త ఆమ్లం యొక్క కార్బాక్సిల్ సమూహానికి గ్లైసిన్ లేదా టౌరిన్ అణువుల కలయిక. పిత్త ఆమ్లాల క్రియాశీల రూపం ఏర్పడటంతో సంయోగం మొదలవుతుంది - CoA యొక్క ఉత్పన్నాలు, తరువాత టౌరిన్ లేదా గ్లైసిన్ జతచేయబడతాయి మరియు ఫలితంగా 4 వైవిధ్యాలు ఏర్పడతాయి: టౌరోకోలిక్ మరియు టౌరోహెనోడెక్సైకోలిక్, గ్లైకోకోలిక్ మరియు గ్లైకోహెనోడెక్సైకోలిక్ ఆమ్లాలు. అవి అసలు పిత్త ఆమ్లాల కంటే గణనీయంగా బలమైన ఎమల్సిఫైయర్లు. శరీరంలో టౌరిన్ మొత్తం పరిమితం అయినందున, టౌరిన్ కంటే 3 రెట్లు ఎక్కువ గ్లైసిన్ తో కంజుగేట్లు ఏర్పడతాయి. ప్రేగులలో, బ్యాక్టీరియా ఎంజైమ్‌ల చర్యలో ప్రాధమిక పిత్త ఆమ్లాల సంయోగం తక్కువ మొత్తంలో ద్వితీయ పిత్త ఆమ్లాలుగా మార్చబడుతుంది. కోలిక్ నుండి ఏర్పడిన డియోక్సికోలిక్ ఆమ్లం మరియు డియోక్సికోలిక్ నుండి ఏర్పడిన లిథోకోలిక్ తక్కువ కరిగేవి మరియు పేగులలో నెమ్మదిగా గ్రహించబడతాయి.

పేగులోకి ప్రవేశించే పిత్త ఆమ్లాలలో 95% పోర్టల్ సిర ద్వారా కాలేయానికి తిరిగి వస్తాయి, తరువాత మళ్ళీ పిత్తంలోకి స్రవిస్తాయి మరియు కొవ్వుల ఎమల్సిఫికేషన్లో తిరిగి ఉపయోగించబడతాయి. పిత్త ఆమ్లాల యొక్క ఈ మార్గాన్ని ఎంట్రోహెపాటిక్ సర్క్యులేషన్ అంటారు. మలంతో, ద్వితీయ పిత్త ఆమ్లాలు ఎక్కువగా తొలగించబడతాయి.

పిత్తాశయ వ్యాధి (కొలెలిథియాసిస్) అనేది ఒక రోగలక్షణ ప్రక్రియ, దీనిలో పిత్తాశయంలో రాళ్ళు ఏర్పడతాయి, దీనికి ఆధారం కొలెస్ట్రాల్.

కొలెస్ట్రాల్‌ను పిత్తంలోకి విడుదల చేయడంతో పాటు పిత్త ఆమ్లాలు మరియు ఫాస్ఫోలిపిడ్‌ల నిష్పత్తిలో హైడ్రోఫోబిక్ కొలెస్ట్రాల్ అణువులను మైకెల్లార్ స్థితిలో ఉంచుకోవాలి. పిత్త ఆమ్లాలు మరియు పిత్తంలో కొలెస్ట్రాల్ నిష్పత్తిలో మార్పుకు దారితీసే కారణాలు: కొలెస్ట్రాల్ అధికంగా ఉన్న ఆహారం, అధిక కేలరీల పోషణ, పిత్తాశయంలో పిత్త స్తబ్దత, బలహీనమైన ఎంట్రోహెపాటిక్ ప్రసరణ, పిత్త ఆమ్లాల బలహీనమైన సంశ్లేషణ, పిత్తాశయం సంక్రమణ.

కొలెలిథియాసిస్ ఉన్న చాలా మంది రోగులలో, కొలెస్ట్రాల్ యొక్క సంశ్లేషణ పెరుగుతుంది మరియు దాని నుండి పిత్త ఆమ్లాల సంశ్లేషణ మందగిస్తుంది, ఇది పిత్తంలోకి స్రవించే కొలెస్ట్రాల్ మరియు పిత్త ఆమ్లాల సంఖ్యలో అసమానతకు దారితీస్తుంది. తత్ఫలితంగా, పిత్తాశయంలో కొలెస్ట్రాల్ అవక్షేపించడం ప్రారంభమవుతుంది, ఇది జిగట అవక్షేపణను ఏర్పరుస్తుంది, ఇది క్రమంగా గట్టిపడుతుంది. కొన్నిసార్లు ఇది బిలిరుబిన్, ప్రోటీన్లు మరియు కాల్షియం లవణాలతో కలిపి ఉంటుంది. రాళ్ళు కొలెస్ట్రాల్ (కొలెస్ట్రాల్ రాళ్ళు) లేదా కొలెస్ట్రాల్, బిలిరుబిన్, ప్రోటీన్లు మరియు కాల్షియం మిశ్రమాన్ని మాత్రమే కలిగి ఉంటాయి. కొలెస్ట్రాల్ రాళ్ళు సాధారణంగా తెల్లగా ఉంటాయి మరియు మిశ్రమ రాళ్ళు వేర్వేరు షేడ్స్‌లో గోధుమ రంగులో ఉంటాయి.

రాతి ఏర్పడే ప్రారంభ దశలో, చెనోడెక్సైకోలిక్ ఆమ్లాన్ని .షధంగా ఉపయోగించవచ్చు. పిత్తాశయంలో ఒకసారి, ఇది క్రమంగా కొలెస్ట్రాల్ రాళ్లను కరిగించుకుంటుంది, అయితే ఇది చాలా నెమ్మదిగా జరిగే ప్రక్రియ.

అథెరోస్క్లెరోసిస్ అనేది వాస్కులర్ గోడ లోపలి ఉపరితలంపై అథెరోజెనిక్ ఫలకాలు కనిపించడం ద్వారా వర్గీకరించబడిన ఒక పాథాలజీ. అటువంటి పాథాలజీ అభివృద్ధికి ప్రధాన కారణాలలో ఒకటి ఆహారం నుండి కొలెస్ట్రాల్ తీసుకోవడం, దాని సంశ్లేషణ మరియు శరీరం నుండి విసర్జన మధ్య సమతుల్యతను ఉల్లంఘించడం. అథెరోస్క్లెరోసిస్ ఉన్న రోగులు ఎల్‌డిఎల్ మరియు విఎల్‌డిఎల్ సాంద్రతలను పెంచారు. హెచ్‌డిఎల్ ఏకాగ్రత మరియు అథెరోస్క్లెరోసిస్ అభివృద్ధి చెందే అవకాశం మధ్య విలోమ సంబంధం ఉంది. ఇది కణజాలాలలో కొలెస్ట్రాల్ యొక్క వాహకాలుగా మరియు కణజాలాల నుండి హెచ్‌డిఎల్‌గా ఎల్‌డిఎల్ యొక్క పనితీరు యొక్క భావనకు అనుగుణంగా ఉంటుంది.

అథెరోస్క్లెరోసిస్ అభివృద్ధికి ప్రాథమిక జీవక్రియ "అవసరం" హైపర్ కొలెస్టెరోలేమియా. (రక్తంలో అధిక కొలెస్ట్రాల్).

హైపర్ కొలెస్టెరోలేమియా అభివృద్ధి చెందుతుంది:

1. కొలెస్ట్రాల్, కార్బోహైడ్రేట్లు మరియు కొవ్వులు ఎక్కువగా తీసుకోవడం వల్ల,

2. LDL లేదా apoB-100 గ్రాహకాల నిర్మాణంలో వంశపారంపర్య లోపాలతో కూడిన జన్యు సిద్ధత, అలాగే అపోబి -100 యొక్క పెరిగిన సంశ్లేషణ లేదా స్రావం (కుటుంబ మిశ్రమ హైపర్లిపిడెమియా విషయంలో, రక్త సాంద్రతలు మరియు కొలెస్ట్రాల్ మరియు TAG పెరుగుతాయి).

Ath షధ మార్పు ద్వారా అథెరోస్క్లెరోసిస్ అభివృద్ధి యొక్క యంత్రాంగాల్లో ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుంది. LDL లోని లిపిడ్లు మరియు ప్రోటీన్ల యొక్క సాధారణ నిర్మాణంలో మార్పులు వాటిని శరీరానికి విదేశీగా చేస్తాయి మరియు అందువల్ల ఫాగోసైట్లు పట్టుకోవటానికి మరింత అందుబాటులో ఉంటాయి.

Mod షధ మార్పు అనేక విధానాల ద్వారా సంభవించవచ్చు:

1. రక్తంలో గ్లూకోజ్ గా ration త పెరిగినప్పుడు సంభవించే ప్రోటీన్ల గ్లైకోసైలేషన్,

2. పెరాక్సైడ్ సవరణ, లిపోప్రొటీన్లలో లిపిడ్లలో మార్పులకు దారితీస్తుంది మరియు అపోబి -100 యొక్క నిర్మాణం,

3. LP- యాంటీబాడీ యొక్క ఆటో ఇమ్యూన్ కాంప్లెక్స్ ఏర్పడటం (మార్చబడిన మందులు ఆటోఆంటిబాడీస్ ఏర్పడటానికి కారణమవుతాయి).

సవరించిన LDL మాక్రోఫేజ్‌ల ద్వారా గ్రహించబడుతుంది. ఈ ప్రక్రియ నిర్దిష్ట గ్రాహకాల ద్వారా కణాలలోకి ప్రవేశించినట్లుగా, కొలెస్ట్రాల్ గ్రహించిన మొత్తంతో నియంత్రించబడదు, అందువల్ల మాక్రోఫేజెస్ కొలెస్ట్రాల్‌తో ఓవర్‌లోడ్ అవుతాయి మరియు సబ్‌డోథెలియల్ ప్రదేశంలోకి చొచ్చుకుపోయే “నురుగు కణాలు” గా మారుతాయి. ఇది రక్త నాళాల గోడలో లిపిడ్ మచ్చలు లేదా కుట్లు ఏర్పడటానికి దారితీస్తుంది. ఈ దశలో, వాస్కులర్ ఎండోథెలియం దాని నిర్మాణాన్ని నిర్వహించగలదు. నురుగు కణాల సంఖ్య పెరగడంతో, ఎండోథెలియల్ నష్టం జరుగుతుంది. నష్టం ప్లేట్‌లెట్ క్రియాశీలతకు దోహదం చేస్తుంది. తత్ఫలితంగా, అవి ప్లేట్‌లెట్ అగ్రిగేషన్‌ను ఉత్తేజపరిచే థ్రోమ్‌బాక్సేన్‌ను స్రవిస్తాయి మరియు ప్లేట్‌లెట్-ఉత్పన్న వృద్ధి కారకాన్ని కూడా ఉత్పత్తి చేయటం ప్రారంభిస్తాయి, ఇది మృదు కండరాల కణాల విస్తరణను ప్రేరేపిస్తుంది. తరువాతి మధ్యస్థం నుండి ధమనుల గోడ లోపలి పొరకు వలసపోతుంది, తద్వారా ఫలకం పెరుగుదలకు దోహదం చేస్తుంది. ఇంకా, ఫైబరస్ కణజాలంతో ఫలకం మొలకెత్తుతుంది, ఫైబరస్ పొర కింద ఉన్న కణాలు నెక్రోటిక్, మరియు కొలెస్ట్రాల్ ఇంటర్ సెల్యులార్ ప్రదేశంలో జమ అవుతుంది. అభివృద్ధి యొక్క చివరి దశలలో, ఫలకం కాల్షియం లవణాలతో కలిపి చాలా దట్టంగా మారుతుంది. ఫలకం యొక్క ప్రాంతంలో, రక్తం గడ్డకట్టడం తరచుగా ఏర్పడుతుంది, ఓడ యొక్క ల్యూమన్‌ను అడ్డుకుంటుంది, ఇది సంబంధిత కణజాల ప్రదేశంలో తీవ్రమైన ప్రసరణ వైఫల్యానికి దారితీస్తుంది మరియు గుండెపోటు అభివృద్ధి చెందుతుంది.

కొలెస్ట్రాల్ యొక్క సంశ్లేషణ యొక్క నియంత్రణ - దాని కీ ఎంజైమ్ (HMG-CoA రిడక్టేజ్) వివిధ మార్గాల్లో జరుగుతుంది.

HMG రిడక్టేజ్ యొక్క ఫాస్ఫోరైలేషన్ / డీఫోస్ఫోరైలేషన్. ఇన్సులిన్ / గ్లూకాగాన్ నిష్పత్తి పెరుగుదలతో, ఈ ఎంజైమ్ ఫాస్ఫోరైలేట్స్ మరియు క్రియాశీల స్థితికి వెళుతుంది. ఇన్సులిన్ చర్య 2 ఎంజైమ్‌ల ద్వారా జరుగుతుంది.

HMG-CoA రిడక్టేజ్ కినేస్ ఫాస్ఫేటేస్, ఇది కినేస్ను క్రియారహిత డీఫోస్ఫోరైలేటెడ్ స్థితిగా మారుస్తుంది:

ఫాస్ఫోటేస్ HMG-CoA రిడక్టేజ్‌ను డీఫోస్ఫోరైలేటెడ్ యాక్టివ్ స్టేట్‌గా మార్చడం ద్వారా. ఈ ప్రతిచర్యల ఫలితం HMG-CoA రిడక్టేజ్ యొక్క డీఫోస్ఫోరైలేటెడ్ క్రియాశీల రూపం ఏర్పడటం.

పర్యవసానంగా, శోషణ కాలంలో, కొలెస్ట్రాల్ పెరుగుతుంది. ఈ కాలంలో, కొలెస్ట్రాల్ - ఎసిటైల్ - కోఏ (కార్బోహైడ్రేట్లు మరియు కొవ్వులు కలిగిన ఆహారాన్ని తినడం వలన, గ్లూకోజ్ మరియు కొవ్వు ఆమ్లాల విచ్ఛిన్న సమయంలో ఎసిటైల్ కోఏ ఏర్పడినందున) సంశ్లేషణ కోసం ప్రారంభ ఉపరితలం లభ్యత కూడా పెరుగుతుంది.

పోస్ట్‌అబ్సార్బెంట్ స్థితిలో, ప్రోటీన్‌గేనేస్ ఎ ద్వారా గ్లూకాగాన్ HMG - CoA - రిడక్టేజ్ యొక్క ఫాస్ఫోరైలేషన్‌ను ప్రేరేపిస్తుంది, దానిని నిష్క్రియాత్మక స్థితిగా మారుస్తుంది. అదే సమయంలో గ్లూకాగాన్ HMG-CoA రిడక్టేజ్ యొక్క ఫాస్ఫోటేస్ యొక్క ఫాస్ఫోరైలేషన్ మరియు క్రియారహితం చేయడాన్ని ప్రేరేపిస్తుంది, తద్వారా HMG-CoA రిడక్టేజ్‌ను ఫాస్ఫోరైలేటెడ్ క్రియారహిత స్థితిలో ఉంచుతుంది. తత్ఫలితంగా, పోస్ట్అబ్జార్ప్షన్ కాలంలో మరియు ఉపవాసం సమయంలో కొలెస్ట్రాల్ యొక్క సంశ్లేషణ ఎండోజెనస్ సంశ్లేషణ ద్వారా నిరోధించబడుతుంది. ఆహారంలో కొలెస్ట్రాల్ కంటెంట్ 2% కి తీసుకువస్తే, ఎండోజెనస్ కొలెస్ట్రాల్ యొక్క సంశ్లేషణ బాగా తగ్గింది. కానీ కొలెస్ట్రాల్ సంశ్లేషణ యొక్క పూర్తి విరమణ జరగదు.

ఆహారం నుండి వచ్చే కొలెస్ట్రాల్ ప్రభావంతో కొలెస్ట్రాల్ బయోసింథసిస్ యొక్క నిరోధం యొక్క స్థాయి వ్యక్తికి వ్యక్తికి మారుతుంది. ఇది కొలెస్ట్రాల్ ఏర్పడే ప్రక్రియల యొక్క వ్యక్తిత్వాన్ని సూచిస్తుంది. కొలెస్ట్రాల్ సంశ్లేషణ యొక్క తీవ్రతను తగ్గించడం ద్వారా, రక్తంలో దాని ఏకాగ్రతను తగ్గించడం సాధ్యపడుతుంది.

ఆహారంతో కొలెస్ట్రాల్ తీసుకోవడం మరియు ఒకవైపు శరీరంలో దాని సంశ్లేషణ మరియు మరోవైపు పిత్త ఆమ్లాలు మరియు కొలెస్ట్రాల్ విసర్జన మధ్య సమతుల్యత విచ్ఛిన్నమైతే, కణజాలాలలో కొలెస్ట్రాల్ గా concent త మరియు రక్తం మారుతుంది. చాలా తీవ్రమైన పరిణామాలు రక్త కొలెస్ట్రాల్ గా ration త (హైపర్‌ కొలెస్టెరోలేమియా) పెరుగుదలతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి, అయితే అథెరోస్క్లెరోసిస్ మరియు కొలెలిథియాసిస్ అభివృద్ధి చెందే అవకాశం పెరుగుతుంది.

కుటుంబ హైపర్‌ కొలెస్టెరోలేమియా (హెచ్‌సిఎస్) - ఈ రూపం చాలా సాధారణం - 200 మందికి 1 రోగి. హెచ్‌సిఎస్‌లో వారసత్వంగా వచ్చిన లోపం కణాల ద్వారా ఎల్‌డిఎల్‌ను గ్రహించడం యొక్క ఉల్లంఘన, అందువల్ల ఎల్‌డిఎల్ క్యాటాబోలిజం రేటు తగ్గుతుంది. తత్ఫలితంగా, రక్తంలో ఎల్‌డిఎల్ గా concent త పెరుగుతుంది, అలాగే ఎల్‌డిఎల్‌లో కొలెస్ట్రాల్ చాలా ఉంది. అందువల్ల, హెచ్‌సిఎస్‌తో, కణజాలాలలో, ముఖ్యంగా చర్మంలో (శాంతోమాస్), ధమనుల గోడలలో కొలెస్ట్రాల్ నిక్షేపించడం లక్షణం.

HMG-CoA రిడక్టేజ్ యొక్క సంశ్లేషణ యొక్క నిరోధం

కొలెస్ట్రాల్ జీవక్రియ మార్గం యొక్క తుది ఉత్పత్తి. ఇది HMG-CoA రిడక్టేజ్ జన్యువు యొక్క ట్రాన్స్క్రిప్షన్ రేటును తగ్గిస్తుంది, తద్వారా దాని స్వంత సంశ్లేషణను నిరోధిస్తుంది. కాలేయం కొలెస్ట్రాల్ నుండి పిత్త ఆమ్లాలను చురుకుగా సంశ్లేషణ చేస్తుంది మరియు అందువల్ల పిత్త ఆమ్లాలు HMG-CoA రిడక్టేజ్ జన్యువు యొక్క చర్యను నిరోధిస్తాయి. సుమారు 3 సంశ్లేషణ తర్వాత HMG-CoA రిడక్టేజ్ ఉన్నందున, ఈ కొలెస్ట్రాల్ ఎంజైమ్ యొక్క సంశ్లేషణ నిరోధం ప్రభావవంతమైన నియంత్రణ.